Yn ôl adroddiad gan Gymdeithas America ar gyfer Ymchwil Canser, mae datblygiadau mewn therapïau arloesol, ymchwil feddygol, gofal ataliol, a chanfod canser yn gynnar wedi lleihau marwolaethau canser 33% ac wedi arbed mwy na 3.8 miliwn o fywydau dros y tri degawd diwethaf. Yn ddiweddar, adroddodd BioSpace '10 Cyffuriau Posibl Uchaf ar gyfer Tiwmorau Anhydrin', gan ganolbwyntio ar dechnolegau newydd megis gwrthgyrff monoclonaidd, ADCs, a brechlynnau tiwmor, ac ati Mae'r erthygl hon yn llunio ac yn dadansoddi cynnydd presennol y 10 cyffur uchaf hyn ar gyfer cyfeiriad y diwydiant.
Cancr yr ysgyfaint
1. Enw Generig Tagrisso: osimertinib
Mae Tagrisso yn atalydd derbynnydd tyrosine kinase ffactor twf epidermaidd geneuol, bach (EGFR-TKI) sydd wedi'i gymeradwyo gan yr Unol Daleithiau, Japan, Tsieina a'r Undeb Ewropeaidd ar gyfer triniaeth rheng flaen i gleifion â datblygedig lleol neu EGFRm metastatig NSCLC; a thriniaeth ail linell i gleifion ag NSCLC datblygedig neu fetastatig lleol sy'n bositif ar gyfer y mwtaniad EGFR T790M.
Dangosodd data o astudiaeth ADAURA Cam III fod Tagrisso wedi ymestyn goroesiad heb ddilyniant yn sylweddol (PFS) ac wedi lleihau'r risg o afiechyd yn digwydd eto neu farwolaeth 80% o'i gymharu â plasebo fel therapi cynorthwyol ar ôl llawdriniaeth mewn cleifion â chyfnod cynnar (Cam IB/II/). IIIA) EGFRm NSCLC a oedd wedi cael echdoriad tiwmor cyflawn.
2. Tecentriq enw generig: atezolizumab, atelizumab
Ffigur 2. Cynrychiolaeth sgematig o fecanwaith gweithredu Tecentriq.
Mae Tessage yn wrthgorff monoclonaidd arloesol ar gyfer imiwnotherapi tiwmor. Yn wahanol i imiwnotherapïau tiwmor sy'n targedu PD1 yn benodol, trwy rwymo'r protein PD-L1 ar wyneb celloedd tiwmor ac ar wyneb celloedd imiwnedd tiwmor-ymdreiddio, nid yn unig y mae Tysage yn rhwystro rhwymo PD-L1 i'r PD-1 derbynnydd, ond hefyd yn atal rhwymo PD-L1 i'r derbynnydd B7.1, sydd nid yn unig yn helpu'r system imiwnedd ddynol i adnabod y celloedd tiwmor, ond hefyd yn actifadu celloedd T y system imiwnedd ddynol ymhellach i ymosod ar y celloedd tiwmor Ar 13 Chwefror, 2020, cymeradwyodd yr NMPA Tysanchi yn ffurfiol mewn cyfuniad â chemotherapi ar gyfer triniaeth llinell gyntaf canser yr ysgyfaint celloedd bach cam helaeth.
Dangosodd canlyniadau astudiaeth glinigol Cam III IMpower133, mewn dilyniant canolrifol o 13.9 mis, fod yr AO canolrifol (goroesiad cyffredinol) yn 12.3 mis a 10.3 yn y grwpiau atilizumab a plasebo, yn y drefn honno, a'r PFS canolrif yn 5.2 mis a 4.3 mis, yn y drefn honno. Daeth astudiaeth IMpower133 i ben yn gynnar oherwydd yr effeithiolrwydd da iawn, gydag OS a PFS wedi cael canlyniadau cadarnhaol yn y dadansoddiad interim.
Canser y colon a'r rhefr
Jemperli Enw Generig: Dostarlimab-gxly, Dostarlimab
Ffigur 3. Diagram sgematig o fecanwaith gweithredu dobtalizumab
Mae Dostarlimab-gxly yn wrthgorff monoclonaidd wedi'i ddyneiddio sy'n clymu ag affinedd uchel â'r derbynnydd PD-1 ar gelloedd T ac yn atal ei ryngweithio â ligandau PD-L1 a PD-L2, gan rwystro gweithgaredd PD-1 a lleihau twf tiwmor.
Cynhaliwyd astudiaeth glinigol un-ganolfan Cam II un fraich yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Dostarlimab mewn cleifion â chanser rhefrol cam II neu III gyda dMMR (atgyweirio diffyg cyfatebiaeth diffygiol) gyda Dostarlimab un-asiant yn cael ei roi bob 3 wythnos am 6 mis. Roedd y pwyntiau terfyn cynradd yn cael eu rhyddhau'n gyflawn yn glinigol 12 mis ar ôl cwblhau triniaeth Dostarlimab neu ryddhad cyflawn patholegol ar ôl cwblhau triniaeth Dostarlimab gyda neu heb radiotherapi, a rhyddhad cyffredinol i driniaeth Dostarlimab neo-gynorthwyol gyda neu heb radiotherapi. Cwblhaodd cyfanswm o 12 o gleifion driniaeth â Dostarlimab a chawsant eu dilyn am o leiaf 6 mis. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth fod y 12 claf mewn rhyddhad clinigol cyflawn, heb unrhyw diwmorau wedi'u canfod ar ddelweddu cyseiniant magnetig, tomograffeg allyriadau positron 18F-deoxyglucose, endosgopi, biopsi rhefrol, na biopsi. Ac ni welwyd unrhyw ddigwyddiadau anffafriol gradd 3-4.
2.BOLD-100
Ffigur 4: Strwythur cemegol BOLD-100
Mae BOLD{0}} yn gyffur moleciwl bach potensial "cyntaf yn y dosbarth" yn seiliedig ar rutheniwm sy'n achosi arestiad cylchred celloedd G2/M, blocâd synthesis DNA ac apoptosis trwy'r llwybr mitocondriaidd. Mae gan BOLD-100 uchel potensial targedu tiwmor, yn clymu'n gryf i broteinau serwm fel albwmin a transferrin ac yn cael ei actifadu yn yr amgylchedd tiwmor gostyngol. proteinau serwm fel albwmin a transferrin sy'n rhwymo'n gryf ac yn cael eu actifadu mewn amgylchedd tiwmor gostyngol.
Gwerthusodd treialon clinigol Cam 1b/2 a gynhaliwyd mewn gwledydd a rhanbarthau lluosog BOLD-100 ar y cyd â chyfundrefnau cemotherapi FOLFOX mewn cleifion â chanser gastroberfeddol datblygedig. Dangosodd y clinig oroesiad di-datblygiad canolrifol o 5.5 mis, goroesiad cyffredinol o 15 mis, cyfradd dileu cyffredinol o 22%, a chyfradd rheoli afiechyd o 89% mewn 13 o gleifion â chanser gastroberfeddol datblygedig (a oedd wedi derbyn canolrif o 4 llinell therapi).
Cancr y fron
Enw generig 1.Dato-DXd: datopotamab deruxtecan, datobotumab
Wedi'i gynllunio gan ddefnyddio technoleg DXd ADC perchnogol Daiichi Sankyo, mae Dato-DXd yn un o'r tri ADC craidd sydd ar y gweill ym maes oncoleg Daiichi Sankyo, a'r rhaglen fwyaf datblygedig yn platform ADC gwyddoniaeth AstraZeneca.Dato-DXd yn gyffur gwrthgyrff-cyplu targedu TROP2 ac yn cynnwys gwrthgorff monoclonaidd gwrth-TROP2 IgG1 dyneiddiedig wedi'i gysylltu, trwy gysylltydd tetrapeptid holltadwy, â llwyth tâl atalydd topoisomerase I (deilliad camptothecin).
Mae canser y fron triphlyg-negyddol (TNBC) yn cyfrif am tua 15% o achosion o ganser y fron ac mae'n gysylltiedig â chyfradd uwch o glefydau sy'n dychwelyd a phrognosis gwaeth nag isdeipiau canser y fron eraill. Dangosodd canlyniadau astudiaeth glinigol Cam I, TROPION-PanTumor01. cyfradd dileu gwrthrychol o 32% ar gyfer Dato-DXd gyda phroffil diogelwch hylaw . Dangosodd canlyniadau astudiaeth glinigol Cam Ib/II fod Dato-DXd mewn cyfuniad â duvarizumab yn dangos cyfradd rhyddhad gwrthrychol uchel o 73.6% yn y driniaeth llinell gyntaf o ganser y fron metastatig triphlyg-negyddol.
Yn ddiweddar, adroddodd Daiichi Sankyo ac AstraZeneca ganlyniadau cadarnhaol o'r treial Cam III Dato-DXd. Dangoswyd gwelliannau ystadegol arwyddocaol a chlinigol ystyrlon mewn 733 o gleifion a gafodd driniaeth flaenorol a oedd yn dioddef o ganser positif anweithredol neu fetastatig, sef ei chanser y fron negyddol. Bydd canlyniadau manwl yn cael eu cyflwyno mewn cynhadledd feddygol sydd i ddod.
2. DB-1303
Mae DB{0}} yn bennaf yn cynnwys biosimilar trastuzumab, cyffordd peptid holltadwy ensymatig sefydlog, ac atalydd topoisomerase I perchnogol, P1003. Mae canlyniadau rhag-glinigol yn dangos bod DB-1303 yn arddangos effeithiau ataliol cryf a gweithgaredd gwrth-tiwmor mewn celloedd HER2-positif a HER2-celloedd mynegiannol isel a modelau tiwmor, ac yn arddangos ataliad tyfiant tiwmor sy'n ddibynnol ar ddosau a atchweliad gyda ffenestr therapiwtig eang mewn modelau tiwmor. Ar hyn o bryd, mae DB-1303 wedi cael statws llwybr cyflym gan FDA yr UD.
Yng Nghyfarfod Blynyddol ASCO eleni, dangosodd data clinigol diweddaraf Cam 1/2a ar gyfer HER2 ADC (DB1303) fod 85 o gleifion wedi cael eu trin â chwe lefel dos o DB-1303, ac ymhlith yr holl gleifion, y DCR ar gyfer cyfradd rheoli clefydau oedd 88.5%; ar gyfer cleifion â HER2+ CC a HER2 mynegiant isel CC, roedd y DCR yn 96.2% ac 84.6%, yn y drefn honno. Bydd y treial cam III sydd ar ddod yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch DB-1303 fel cemotherapi mewn tua 466 o gleifion.
Canser y Gastrig
Zolbetuximab
Mae Zolbetuximab yn wrthgorff monoclonaidd cyntaf yn y dosbarth yn erbyn Claudin 18.2 (CLDN18.2) ar gyfer trin cleifion â CLDN18 yn y rheng flaen.2-cadarnhaol, HER2-adenocarsinoma anhydradwy neu fetastatig datblygedig yn lleol cyffordd stumog neu gastro-oesoffagaidd (GEJ). ar Orffennaf 6, 2023, mae'r Cais am Drwydded Fiolegol ar gyfer Zolbetuximab (BLA) wedi'i dderbyn gan yr FDA a rhoddwyd statws adolygu blaenoriaeth iddo. Os caiff y BLA hwn ei gymeradwyo, Zolbetuximab fydd y CLDN18.2-cyffur targed cyntaf a gymeradwywyd i'w farchnata yn yr Unol Daleithiau.
Ar 23 Mawrth, 2023, cyhoeddodd Astellas ddata cadarnhaol o dreial clinigol Cam 3 o zolbetuximab ar y cyd â chemotherapi ar gyfer triniaeth llinell gyntaf canser gastrig anrochadwy neu fetastatig datblygedig lleol neu adenocarsinoma cyffordd gastroesophageal mewn cleifion sy'n Claudin18.{{ 5}}cadarnhaol a HER2-negyddol. Fe wnaeth therapi cyfuniad â zolbetuximab a CAPOX, regimen cyfuniad dau gyffur sy'n cynnwys capecitabine ac oxaliplatin, leihau'r risg o ddatblygiad afiechyd neu farwolaeth mewn cleifion hyd at 31.3 y cant o'i gymharu â'r grŵp plasebo. Roedd gan gleifion therapi cyfuniad zolbetuximab gyfradd oroesi heb ddilyniant (PFS) o 8.21 mis o'i gymharu â PFS y grŵp plasebo o 6.80 mis. Yn ogystal, mae therapi cyfunol zolbetuximab hefyd wedi ymestyn yn sylweddol oroesiad cyffredinol (OS), gyda goroesiad canolrifol o 14.39 mis yn y zolbetuximab yn erbyn 12.16 mis yn y grŵp plasebo.
2. DKN-01
Mae DKN{0}} yn analog gwrthgorff monoclonaidd wedi'i ddyneiddio sy'n rhwymo ac yn atal signalau yn benodol yn llwybr DKK1, osteohormone ar y sgerbwd sy'n ymwneud ag efadu imiwnedd tiwmorau a metastasis esgyrn, a ffactor gwrthimiwnedd mewn canser gastrig. wedi rhoi statws Trac Carlam DKN-01 i DKN, antagonist sy'n targedu'r targed newydd o statws Llwybr Cyflym DKK1 ar gyfer trin cleifion â chanser gastrig ac adenocarsinoma cyffordd gastroesophageal (GEJ) â mynegiant DKK1 uchel.
Defnyddiwyd gwrthgorff Dickkopf-1 (DKK1) DKN-01 ar y cyd â tirilizumab a chemotherapi ar gyfer triniaeth llinell gyntaf cleifion â chanserau cyffordd gastrig a gastroesophageal, gyda chyfradd rhyddhad gwrthrychol o 68% mewn cleifion a gafodd gylchred lawn o driniaeth. Yn benodol, roedd gan gleifion â mynegiant DKK1 uchel gyfradd dileu gwrthrychol o 90%.
Er bod cyffuriau wedi'u targedu HER yn cael effeithiau da mewn canser gastrig, dim ond tua 10% y mae cleifion canser gastrig positif HER yn Tsieina yn eu cyfrif, felly mae cwmpas y defnydd yn gyfyng. Mae perfformiad imiwnotherapi PD-1 mewn canser gastrig hefyd yn fwy cyffredinol. Ni fu llawer o gynnydd o ran trin canser gastrig yn ystod y tri degawd diwethaf, ac efallai mai DKN{4}} yw’r cynnydd mwyaf wrth drin canser gastrig yn y tri degawd diwethaf.
Brechlyn Tiwmor
1. Tedopi
Mae Tedopi yn frechlyn neoepitope sy'n defnyddio dull wedi'i dargedu i frwydro yn erbyn heterogenedd tiwmor trwy ddewis penderfynyddion antigenig sydd wedi'u mynegi'n dda a geir mewn sawl math o diwmor. O'r pum antigen sy'n gysylltiedig â thiwmor CEA, t53, HER-2, MAGE-A2 a MAGE-A, y gwyddys eu bod yn cael eu mynegi'n aml mewn celloedd canser yr ysgyfaint, mae gwyddonwyr wedi dewis ac optimeiddio naw epitop newydd (epitopau CTL) ynghyd ag un epitop Pan-DR i ffurfio cyfuniad perchnogol, hy, y brechlyn Tedopi, sy'n cymell ac yn ysgogi celloedd T sytotocsig i adnabod ac ymosod ar y celloedd canser, ac yn gwella eu dwyster ymateb a'u Hyd.
Ar hyn o bryd, canser yr ysgyfaint yw'r canser mwyaf blaenllaw yn y byd o ran afiachusrwydd a marwolaethau, ac er gwaethaf dyfodiad amrywiol gyffuriau newydd wedi'u targedu ac asiantau imiwnotherapiwtig, mae trin canser yr ysgyfaint ar ôl ymwrthedd i gyffuriau hyd yn oed yn fwy dyrys ac anobeithiol o ran defnydd clinigol gwirioneddol. Mae Tedopi wedi cyflawni canlyniadau cadarnhaol cadarnhaol mewn treial clinigol Cam III (Atlante 1) mewn canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC). Cyflawnodd pob claf a gofrestrodd â'r brechlyn Tedopi yn yr ail neu'r drydedd linell ar ôl ymwrthedd neu fethiant atalyddion pwynt gwirio imiwnedd gyfradd goroesi gyffredinol un flwyddyn o 46%, sy'n llawer uwch na'r gyfradd a bennwyd ymlaen llaw o 25%, a deg pwynt canran yn uwch na cleifion a gafodd gyfundrefnau cemotherapi safonol.
2. mRNA-4157
Mae mRNA{0}} (Brechlyn Melanoma Personol) yn frechlyn canser antigenig de novo personol sydd wedi'i grynhoi mewn nanoronynnau lipid sy'n amgodio hyd at 34 o antigenau de novo. Mae brechlyn mRNA-4157 wedi'i gynllunio gyda'r nod o ysgogi ymateb imiwn trwy gynhyrchu ymateb cell-T yn seiliedig ar nodweddion treiglo tiwmor y claf. Mis Mawrth 2023, derbyniodd y brechlyn mRNA gymeradwyaeth therapi arloesol gan yr FDA.
Dangosodd canlyniadau treial clinigol Cam IIb, mewn cleifion â melanoma cam III/IV a oedd yn wynebu risg uchel o ailddigwyddiad ar ôl echdoriad cyflawn, fod y therapi cyfuniad wedi gallu lleihau’r risg o ailddigwydd neu farwolaeth 44% o’i gymharu â PD-1 gwrthgorff monoclonaidd (Keytruda) yn unig. y 12-gyfradd goroesiad heb ddilyniant o fis (PFS) yn y grŵp triniaeth Keytruda ynghyd â mRNA-4157 oedd 83.4% o gymharu â 77.1% yn y grŵp triniaeth Keytruda yn unig. Ar ôl 18 mis, y ffigurau oedd 78.6% a 62.2%, yn y drefn honno. Mae'r canlyniad hwn yn awgrymu y gallai'r cyfuniad o atalydd pwynt gwirio imiwnedd brechlyn mRNA + fod yn ddull newydd o ymestyn bywydau cleifion â melanoma risg uchel.
Cyfeiriadau:
1. 10 Therapïau Addawol ar gyfer Canserau Anodd eu Trin , https://www.biospace.com.
2. FDA yn Cymeradwyo Therapi Cynorthwyol Cyntaf ar gyfer y Math Mwyaf Cyffredin o Ganser yr Ysgyfaint, Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau, Rhagfyr 18, 2020.
3. tecentriq - Triniaeth Imiwnotherapi Canser ar gyfer NSCLC, https://www.tecentriq.com.
4. Cyflawnodd treial cam III Jemperli (dostarlimab) RUBY ei bwynt terfyn sylfaenol mewn dadansoddiad interim wedi'i gynllunio ar gyfer cleifion â chanser endometrial datblygedig sylfaenol neu ailddigwyddiadol. https://www.gsk.com.
5. Therapiwteg Feiddgar yn Cyflwyno Canlyniadau Cam 2 Interim Cadarnhaol ar gyfer BOLD-100 mewn Canser y Llwybr Gastrig a Biliari Uwch yn ASCO 2023. https://www.biospace.com .
6. Dent RA, Cescon DW, Bachelot T. TROPION-Breast02: Datopotamab deruxtecan ar gyfer canser y fron anweithredol neu fetastatig triphlyg-negyddol rheolaidd yn lleol. Oncol dyfodol. Awst 1,2023.
7. Kathleen N. Moore, Dhanusha Sabanathan, Yiqun Du, Diogelwch ac effeithiolrwydd DB-1303 mewn cleifion â thiwmorau solet datblygedig/metastatig: Astudiaeth amlganolfan, label agored, cyntaf-mewn-dynol, cam 1/2a .Journal of Clinical Oncoleg 2023 41:16 3023.
8. Triniaeth Wedi'i Thargedu Newydd Yn Dangos Addewid i Gleifion Dethol â Chanser y Stumog. https://news.weill.cornell.edu.
9. https://zhuanlan.zhihu.com.
10. Mae Imiwnotherapeutics OSE yn Darparu Diweddariad Rheoleiddiol ar Tedopi®, Brechlyn Canser mewn Datblygiad Clinigol Diweddar mewn Canser yr Ysgyfaint ar ôl Methiant i Imiwnotherapïau. https://www.biospace.com.