Heddiw (Hydref 24), gwefan swyddogol Canolfan Gwerthuso Cyffuriau Gweinyddu Cyffuriau Tsieina (CDE) y cyhoeddiad cyhoeddus diweddaraf, Dosbarth 1 tabledi cyffuriau newydd GFH925 (IBI351) i'w cynnwys yn yr adolygiad blaenoriaeth, am yr arwydd: triniaeth o leiaf un systemig trin canser yr ysgyfaint celloedd datblygedig nad yw'n fach (NSCLC) mutant KRAS G12C. Mae GFH925 yn atalydd KRAS G12C, yn ôl gwybodaeth gyhoeddus. Mae arwydd y cynnyrch ar gyfer trin cleifion ag NSCLC datblygedig a chanser colorefrol â ffenoteip mutant KRAS G12C sydd wedi derbyn o leiaf un therapi systemig wedi'i gynnwys yn flaenorol yn yr amrywiaeth Therapi Torri Drwodd gan y CDE.
Mae GFH925 yn gyfansoddyn endid moleciwlaidd nofel llafar hynod rymus sy'n atal cyfnewid GTP / CMC wedi'i gyfryngu â phrotein yn effeithiol trwy addasu gweddillion cystein y mutant protein KRAS G12C yn cofalent ac yn anadferadwy, a thrwy hynny yn is-reoleiddio lefel actifadu protein KRAS; Mae profion cystein-ddethol cyn-glinigol hefyd wedi dangos effeithiolrwydd ataliol hynod ddetholus GFH925 yn y safle mwtaniad hwn. Yn ogystal, gall atal protein KRAS gan GFH925 atal y llwybr signalau i lawr yr afon, gan achosi apoptosis yn effeithiol a blocâd cylchred celloedd celloedd tiwmor i gyflawni effeithiau gwrth-tiwmor.
Ym mis Medi 2021, cyhoeddodd Cinda Biotech a Jinfang Pharmaceutical gytundeb trwydded byd-eang unigryw, a Cinda Biotech fydd y partner unigryw i sicrhau hawliau datblygu a masnacheiddio GFH925 yn Tsieina (gan gynnwys Mainland China, Hong Kong, Macau a Taiwan), gyda opsiwn ar gyfer datblygu byd-eang a hawliau masnacheiddio. Jinfang Pharmaceutical sy'n gyfrifol am gyflenwi'r cynhyrchiad cyffuriau yn y cam ymchwil clinigol a cham masnacheiddio'r cyffur. Yn ôl gwybodaeth gyhoeddus, mae'r swm sy'n gysylltiedig â'r cydweithrediad trwyddedu hwn yn fwy na 300 miliwn o ddoleri'r UD.
Yn ôl y cyhoeddiad CDE, cynigir cynnwys tabledi GFH925 yn yr adolygiad blaenoriaeth ar gyfer dynodi NSCLC datblygedig gyda chanser treiglad yr ysgyfaint KRAS G12C. Canser yr ysgyfaint yw'r math mwyaf cyffredin o ganser, y mae NSCLC yn cyfrif am tua 80% i 85% ohono achosion o ganser yr ysgyfaint. Mae'r rhan fwyaf o gleifion NSCLC yn cario gwahanol dreigladau genetig, ac mae mwtaniad KRAS G12C yn un o'r treigladau cyffredin (tua 13%). Mae cleifion NSCLC sydd â'r treiglad hwn fel arfer yn ymwrthol i gyffuriau eraill wedi'u targedu ac yn aml â phrognosis gwael, felly, mae angen therapïau wedi'u targedu ar y cleifion hyn ar frys.
Yn flaenorol, mae Cinda Biotech wedi cyflwyno canlyniadau wedi'u diweddaru o astudiaeth Cam 1a o monotherapi GFH925 mewn cleifion â thiwmorau solet datblygedig mewn cyflwyniad llafar yng Nghyfarfod Blynyddol Cymdeithas Oncoleg Glinigol Tsieineaidd 2022 (CSCO). O 29 Gorffennaf, 2022, cofrestrodd yr astudiaeth 67 o bynciau â malaeneddau datblygedig a oedd wedi methu neu a oedd yn anoddefgar i therapi safonol yn flaenorol, gan gynnwys 61 â chanser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach. Roedd bron i 50% o'r pynciau wedi derbyn 2 linell neu fwy o therapi blaenorol, ac roedd gan 37.7% o gleifion canser yr ysgyfaint fetastasis yr ymennydd ar y llinell sylfaen.
Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth mai'r gyfradd dileu gwrthrychol (ORR) oedd 50.9% yn y boblogaeth o 55 o ganser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn rhai bach y gellir eu hasesu, a'r gyfradd rheoli afiechyd (DCR) oedd 92.7%; roedd mwyafrif helaeth y cleifion a oedd yn cael eu rhyddhau yn dal i gael triniaeth barhaus; dangosodd y grŵp dos isel ryddhad tiwmor parhaus ar unwaith, a hyd hiraf y driniaeth oedd hyd at 8.9 mis (grŵp dos 450mg unwaith y dydd) ac roedd yn dal i gael triniaeth barhaus; Ni chyrhaeddwyd hyd canolrif o ryddhad a goroesiad di-datblygiad canolrifol. Cyflwynodd y grŵp dos 600 mg ddwywaith y dydd (dogn a argymhellir cam 2) effeithiolrwydd uwch, gyda chyfradd rhyddhad gwrthrychol (ORR) a chyfradd rheoli afiechyd (DCR) o 61.9% (13/21) a 100%, yn y drefn honno, mewn 21 o bynciau gwerthadwy.
O ran diogelwch, o ddyddiad y dadansoddiad data, roedd y goddefgarwch cyffredinol yn dda, ac ni welwyd unrhyw ddigwyddiadau gwenwyndra sy'n cyfyngu ar ddosau (DLT) yn y grwpiau dos, ac ni chyrhaeddwyd MTDs. Profodd cyfanswm o 92.5% (62/67) o’r pynciau ddigwyddiadau niweidiol cysylltiedig â chyffuriau (TRAEs), y mwyafrif ohonynt yn radd 1-2, a’r TRAEs mwyaf cyffredin oedd anemia, aminotransferases uchel, a bilirwbin uchel, pruritus , ac anhwylder.