Ar Awst 10, 2023, rhyddhaodd Novo Nordisk ei ganlyniadau ariannol ail chwarter, a oedd yn cynnwys niferoedd eithriadol o ddisglair ar gyfer simethicone cyffuriau net y cwmni, gyda’i fformiwleiddiad isgroenol Ozempic yn cyflawni refeniw o 41.741 biliwn kroner Denmarc (tua $5.969 biliwn), i fyny 58% y flwyddyn -dros-flwyddyn, a'i dabled lafar Rybelsus yn postio gwerthiant o 8.344 biliwn kroner o Ddenmarc (tua 1.193 biliwn), i fyny 97% flwyddyn ar ôl blwyddyn, tra bod gwerthiant y cynnyrch colli pwysau Wegovy yn dod i DKK 12.081 biliwn (tua $1.727 biliwn ), i fyny 367% flwyddyn ar ôl blwyddyn. O'i ychwanegu at y DKK 28.559 biliwn (tua $4.084 biliwn) yn y chwarter cyntaf, roedd gwerthiannau'r tri chynnyrch Simeglutide yn hanner cyntaf 2023 eisoes yn gyfystyr â DKK 90.725 biliwn (tua $12.973 biliwn), sy'n llawer uwch na gwerthiannau blwyddyn lawn y llynedd o $10.9 biliwn. Yn ôl y rhagfynegiad data hwn, bydd gwerthiant Simethicone 2023 yn llawer mwy na 20 biliwn o ddoleri'r Unol Daleithiau, defnyddiodd cyn frenin y cyffur Himura 15 mlynedd i gyrraedd uchder Simethicone dim ond 6 mlynedd a ddefnyddiwyd, ac wyneb y brenin sydd newydd ei hyrwyddo o'r cyffur Keytruda, Simethicone hefyd yn y pwmpio dwrn, yn barod i ymladd ag ef yn y flwyddyn hon.
Agonist GLP{0}}
Cyn i ni siarad am simethicone, mae angen i ni wybod am weithyddion GLP-1, sy'n weithyddion derbynyddion peptid tebyg i glwcagon (GLP-1RA). Mae peptid tebyg i glwcagon-1 (GLP-1) yn fath o "enteroglucagon" sy'n cael ei secretu'n naturiol gan bilen mwcaidd llwybr gastroberfeddol y corff dynol, a phan mae'n clymu i'r derbynnydd GLP{{7} }}R, bydd yn ysgogi secretion inswlin ac yn atal glwcagon, gan hyrwyddo metaboledd glwcos a gostwng glwcos yn y gwaed. Mewn cleifion â diabetes math 2, y gostyngiad yn lefel secretion GLP-1 sy'n arwain at gynnydd mewn glwcos yn y gwaed [1]. Fel targed addawol ar gyfer cyffuriau gwrth-glycemig, dechreuodd cewri fferyllol tramor, megis Novo Nordisk, Eli Lilly ac AstraZeneca, ymchwilio a datblygu'r dosbarth hwn o gyffuriau ddegawdau yn ôl, a GLP cyntaf y byd a gymeradwywyd ac a farchnatawyd-1 cyffur yn exenatide, a ddatblygwyd ar y cyd gan Amylin ac Eli Lilly, a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer marchnata yn 2005, gyda'r arwydd o fath 2 diabetes mellitus, a chafodd ei chwistrellu subcutaneously ddwywaith y dydd.In 2009, mae'r Yn 2009, y seren gyntaf Ganed cynnyrch ymhlith cyffuriau GLP, liraglutide. Liraglutide yw ail gyffur gostwng glwcos y byd yn y dosbarth GLP-1RA a ddatblygwyd gan Novo Nordisk, a dyma hefyd y cyffur cyntaf o'i fath a gymeradwywyd ar gyfer trin gordewdra. O'i gymharu ag exenatide, mantais liraglutide yw gwella hanner oes y cyffur mewn vivo, y gellir ei chwistrellu unwaith y dydd. Felly daeth liraglutide yn gyflym iawn i fod y cyffur diabetes a werthodd orau pan gafodd ei gyflwyno, gyda gwerthiant yn cyrraedd uchafbwynt yn 2018 ar tua $ 4.3 biliwn. Ac yna daeth sawl cyffur hir-weithredol GLP-1, megis Dulaglutide Eli Lilly, Simeglutide gan Novo Nordisk, a datblygiad diweddaraf Eli Lilly o Tilpeptide.
Ar hyn o bryd, mae tri phrif syniad yn ymwneud ag ymchwil a datblygu cyffuriau peptid GLP-1: yn gyntaf, yn para'n hir, hy, ymestyn hanner oes y cyffur yn y corff, lleihau amlder gweinyddu o {{ 3}} gwaith y dydd ar y dechrau i unwaith y dydd, unwaith yr wythnos, neu hyd yn oed yn is, er mwyn gwella'n fawr gydymffurfiaeth y claf â'r cyffur, a'r dulliau confensiynol o gynyddu hanner oes GLP{{5} } yn y corff yn cynnwys addasu safle holltiad ensymau, PEGylation, rhwymo i albwmin, a gwneud fformwleiddiadau microsffer. Mae'r dulliau confensiynol o gynyddu hanner oes GLP-1 in vivo yn cynnwys addasu safle torri'r ensym, PEGylation, rhwymo ag albwmin, a gwneud paratoadau microsffer. Yr ail yw llafariad, hy newid y dull chwistrellu i weinyddiaeth lafar, y gellir ei rannu'n agonyddion moleciwlaidd bach llafar a pheptidau llafar, ymhlith nad yw agonyddion moleciwlaidd bach llafar wedi'u marchnata eto er bod eu datblygiad wedi dechrau'n gynharach, a pheptidau llafar dim ond wedi cael eu marchnata yn y farchnad, sef, Rybelsus simethicone Novo Nordisk. y trydydd yw ceisio am effeithiau synergaidd aml-dargedau, yn ychwanegol at y derbynnydd GLP{-1. Yn ogystal â'r derbynnydd GLP-1, mae'r derbynnydd glwcagon (GCGR) a'r derbynnydd polypeptid inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos (GIPR) hefyd yn chwarae rhan bwysig ym metaboledd ynni'r corff [2], megis datblygiad diweddaraf Eli Lilly o tilprotectin , sy'n perthyn i gyffuriau targed deuol GLP-1 a GIPR.
Yn ogystal, mae analogau GLP wedi dangos cymwysiadau clinigol posibl mawr ym meysydd steatohepatitis di-alcohol (NASH), clefyd cardiofasgwlaidd, clefyd cronig yn yr arennau (CKD), a hyd yn oed clefyd Alzheimer (AD), yn ogystal â thorri tir newydd ym meysydd diabetes math 2 a gordewdra. Yn eu plith, mae steatohepatitis di-alcohol, a elwir hefyd yn steatohepatitis metabolig, yn gysylltiedig yn agos ag anhwylderau metabolaidd megis gordewdra, ymwrthedd inswlin, diabetes math 2 a hyperlipidemia. Yn ôl IQVIA, mynychder NASH yn y boblogaeth dros bwysau yw 33%, a disgwylir i faint marchnad fyd-eang therapiwteg NASH gyrraedd $25 biliwn erbyn 2028, ac mae'r targedau poblogaidd presennol ar gyfer trin NASH yn cynnwys FXR, FGF 21, GLP-1, a THR , ac ati [3]. Ymhlith y cyffuriau GLP-1, y cynnydd cyflymaf yw simethicone Novo Nordisk, yn ôl canlyniadau ei dreial clinigol cam II a gyhoeddwyd yn y New England Journal of Medicine [4], o gymharu â 17% o blasebo, cleifion a gafodd Roedd gan 0.1mg, 0.2mg, a 0.4mg o simethicone isgroenol y dydd ostyngiad mewn symptomau NASH heb ffibrosis ar ôl 72 wythnos o driniaeth, a chyfran y cleifion â ffibrosis yn gwaethygu oedd 40% . Canran y cleifion â gwaethygu oedd 40%, 36% a 59%, yn y drefn honno. Er bod y canlyniad hwn yn gadarnhaol, mae angen inni roi sylw o hyd i faterion diogelwch simelglutide, er enghraifft, roedd nifer yr achosion o adweithiau niweidiol (cyfog, rhwymedd a chwydu) yn uwch mewn cleifion a chwistrellwyd â 0.4 mg o simelglutide na placebo, a thri achos canfuwyd tiwmorau malaen mewn cleifion sy'n derbyn pigiadau simelglutide, felly mae angen profi gallu simelglutide i gael ei ddefnyddio wrth drin NASH dros amser. Yn ogystal, mae mwy na dwsin o gyffuriau fel Cotadutide Medlmmune, Efinopegdutide Hanmi, a tilprotectin Eli Lilly hefyd yn y cyfnod clinigol.
GLP Domestig-1 Tirwedd Cystadleuol
Ym mis Gorffennaf 2023, Kang Chen et al. cyfrif 15.8 miliwn o bobl yn y byd go iawn yn Tsieina a chyhoeddodd y canlyniadau yn y cyfnodolyn Diabetes, Obesity and Metabolism. O'r data a ddatgelwyd yn yr erthygl, gwyddom, yn ôl yr egwyddor o gategoreiddio BMI yn Tsieina, fod 34.8% o'r boblogaeth yn y sampl yn perthyn i fod dros bwysau (BMI 24 - 28kg/m2) a 14.1% yn ordew ( BMI > 28kg/m2). Yn ôl poblogaeth Tsieina o 1.4 biliwn, mae bron i 500 miliwn o bobl dros bwysau yn Tsieina a bron i 200 miliwn o gleifion gordew. Yn ogystal, yn ôl y 10fed rhifyn o IDF Diabetes Atlas 2021 a ryddhawyd gan y Ffederasiwn Diabetes Rhyngwladol (IDF) ar 6 Rhagfyr, 2021, y 5 gwlad orau yn y byd sydd â'r nifer uchaf o gleifion diabetig yw Tsieina, India, Pacistan, y Unol Daleithiau ac Indonesia. Indonesia. Er bod gan Tsieina 140 miliwn o gleifion diabetig yn 2021, disgwylir y bydd nifer y cleifion diabetig yn Tsieina yn tyfu i 170 miliwn yn 2045 [5]. Fe wnaeth poblogaeth mor fawr o gleifion diabetig a gordew yn Tsieina, yn ogystal â llwyddiant mawr simethicone yn y byd, danio ar unwaith frwdfrydedd cwmnïau fferyllol domestig mewn ymchwil a datblygu, a gellir dweud bod cyffuriau GLP-1 yn gynnyrch rhyfeddol arall ar ôl PD-1.
Yn ôl cronfa ddata Insight, mae nifer y cyffuriau GLP-1 a dderbyniwyd gan CDE i'w rhestru a'u cymhwyso'n glinigol wedi bod yn fwy na 150 hyd yn hyn. Yn ogystal â chymwysiadau cwmnïau rhyngwladol fel Novo Nordisk ac Eli Lilly, mae cwmnïau domestig fel Huadong Pharmaceuticals, Xindanwei Biologicals, Fosun Pharmaceuticals, a Hengrui Pharmaceuticals hefyd wedi gwneud cynlluniau yn y maes hwn. Yn eu plith, yn ddiamau, East China Pharmaceutical yw arweinydd cyffuriau GLP-1 yn Tsieina. Yn ogystal â rilupin, sydd wedi'i gymeradwyo ar gyfer gordewdra a diabetes, mae East China Pharmaceutical wedi adeiladu piblinell cynnyrch cyffredinol a gwahaniaethol sy'n cyfuno cyffuriau a bio-debygau hir-weithredol ac aml-darged sydd wedi'u harloesi yn fyd-eang o amgylch y targed GLP-1, gan gynnwys cyffuriau llafar a chwistrelladwy, er enghraifft, mae treial clinigol Cam III o chwistrelliad Simeglutide wedi'i gwblhau'n llwyddiannus ac mae'r claf cyntaf wedi'i gofrestru. Mae treial clinigol Cam III o Chwistrelliad Simeglutide wedi'i gwblhau'n llwyddiannus gyda chofrestriad a dosio cyntaf y claf; Mae HDM1002, gweithydd derbynnydd moleciwl bach GLP a ddatblygwyd yn annibynnol gan y Cwmni, wedi'i gymeradwyo ar gyfer defnydd clinigol ym mis Mawrth eleni; Mae SCO{9}}, gweithydd targed deuol GLP-1R/GIPR a'i ddeilliadau a fewnforiwyd o SCOHIA Japan, wedi dechrau treialon clinigol Cam I yn y Deyrnas Unedig; ac mae'r gweithydd targed deuol GLP R/GIPR a'i ddeilliadau a gyflwynwyd o weithydd GLP mewn dosbarth cyntaf y byd gan is-gwmni rheoli'r Cwmni, Zhejiang Daol Biotechnology, wedi'u cymeradwyo ar gyfer defnydd clinigol yn y Deyrnas Unedig. Derbyniodd DR10624, gweithredwr targed triphlyg hir-weithredol GLP o Zhejiang Daol Biologicals, y cyntaf o'i fath yn y byd (Cyntaf yn y dosbarth), Hysbysiad o Gymeradwyaeth ar gyfer Treial Clinigol ar Gyffuriau a gymeradwywyd gan Weinyddiaeth Cyffuriau'r Wladwriaeth (NMPA) ym mis Gorffennaf eleni. Yn ogystal, mae Mazdutide (IBI 362), cydweithrediad rhwng Cinda Bio ac Eli Lilly, hefyd wedi cychwyn ar gyfnod clinigol III, ac mae XW003, cyffur sy'n targedu diabetes a gordewdra, hefyd wedi mynd i mewn i gyfnod clinigol III.
Brwydr y "Brenin Cyffuriau".
Os ydych chi am ofyn, beth yw'r cyffur mwyaf proffidiol yn hanes fferyllol dynol, yn ddiamau, Humira, ers dechrau 2003 ar y farchnad yn yr Unol Daleithiau, mae Humira wedi dod â mwy na 200 biliwn o ddoleri mewn cyfanswm refeniw ar gyfer Abbvie . Ond am 11 mlynedd "brenin cyffuriau" orsedd Humira, eleni yn ymddangos i fod yn harddwch ychydig yn hwyr, oherwydd y patent Unol Daleithiau yn dod i ben yn 2023, ac yr Unol Daleithiau yw'r brif farchnad ar gyfer Humira, Humira ushered yn y flwyddyn hon, y clogwyn patent , yn ôl Abbvie rhyddhau y chwarter cyntaf a'r ail chwarter canlyniadau ariannol yn dangos. Roedd refeniw net chwarter cyntaf 2023 Humira o $3,541 miliwn i lawr 25.2% flwyddyn ar ôl blwyddyn, ac roedd refeniw net yr ail chwarter o $4,012 miliwn i lawr 25.2% flwyddyn ar ôl blwyddyn. Yn ôl y data hwn, rhagwelir y bydd incwm net Humira ar gyfer blwyddyn gyfan 2023 wedi'i osod ar oddeutu $ 16 biliwn, a bydd pob un o'r naw bio-debyg gan gwmnïau gan gynnwys Amgen a Samsung yn gorlifo marchnad yr UD eleni, gan gynnwys Amjevita Amgen, a dderbyniodd Cymeradwyaeth FDA mor gynnar â 2016, ond dim ond tan eleni y gellid ei ohirio oherwydd materion patent lansio Ionawr. Yn wyneb cyffuriau K cryf yn ogystal â'r teimlad rhyngrwyd mwyaf newydd, simethicone, nid yw'n ymddangos bod gan gyn-frenin cyffuriau lawer o le i ymladd yn ôl.
O'i gymharu â harddwch Humira, mae'n ymddangos bod cyffur K yn parhau â momentwm cryf 2022, yn ôl data ariannol 2023 Ch1 a Ch2 a ryddhawyd gan MSD gallwn weld bod gwerthiannau Keytruda 2023 Ch1 yn unig wedi cyrraedd $5.8 biliwn, i fyny 20% flwyddyn yn ddiweddarach -flwyddyn, a $6.3 biliwn, i fyny 19% flwyddyn ar ôl blwyddyn, yn yr ail chwarter. Os byddwn yn dilyn y rhagolwg data hwn, mae'n debygol y bydd gwerthiannau blynyddol Keytruda yn 2023 yn cyrraedd $25 biliwn, a'r newyddion da arall yw bod Merck Sharp & Dohme wedi cyhoeddi ym mis Medi eleni bod y Cais am Drwydded Biolegol atodol (sBLA) ar gyfer y K-cyffur wedi bod. wedi derbyn adolygiad blaenoriaeth gan yr FDA ar gyfer arwydd o gyfuno â radiotherapi cydamserol ar gyfer trin cleifion sydd newydd gael diagnosis o ganser ceg y groth datblygedig yn lleol risg uchel. Ac ar hyn o bryd canser ceg y groth yw'r pedwerydd canser mwyaf cyffredin ymhlith menywod ledled y byd, gydag ystadegau'n nodi y bydd tua 14,000 o achosion newydd o ganser ceg y groth a 4,{24}} o farwolaethau yn yr Unol Daleithiau yn 2023. Bydd y cynnydd mewn arwyddion yn ddi-os yn ysgogi gwerthiant K-cyffuriau ymhellach.
Mae Semaglutide Novo Nordisk, ar y llaw arall, wedi bod ar gofrestr yn ddiweddar. Ym mis Mawrth eleni, cymeradwyodd Weinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles Japan Wegovy® ar gyfer trin gordewdra; ym mis Awst eleni, cyhoeddodd Novo Nordisk fod Semaglutide 2.4 mg yn lleihau'r risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd andwyol mawr 20% mewn oedolion dros bwysau neu'n ordew yn y treial SELECT; a dim ond ar y 10fed o'r mis hwn, cyhoeddodd Novo Nordisk y byddai'n rhoi'r gorau i bigiadau wythnosol o semaglutide vs plasebo yn gynnar ar ddatblygiad niwed i'r arennau mewn cleifion â diabetes math 2 a chlefyd cronig yr arennau (FLOW), ar y sail bod yr Independent Daeth y Pwyllgor Monitro Data (DCM) i’r casgliad bod canlyniadau’r dadansoddiad interim yn bodloni’r meini prawf a bennwyd ymlaen llaw ar gyfer terfynu’r treial yn gynnar o ran effeithiolrwydd. Nid yw'n or-ddweud dweud bod y simethicone presennol mewn cyfnod o ehangu cyflym yn y farchnad, felly mae'r gyfradd twf gwerthiant o flwyddyn i flwyddyn hefyd yn anarferol o uchel, os ydych chi'n dyblu hanner cyntaf y gwerthiant yn syml, yna mae gwerthiant simethicone yn 2023 yn cyrraedd 26 biliwn o ddoleri, a rhagolwg cyffuriau K o 25 biliwn o ddoleri yn y bôn ni ellir ei gymharu â, felly gellir rhagweld y bydd brwydr "Brenin cyffuriau" eleni yn eithriadol o gyffrous.
Cyfeiriadau:
1. Meier, Juris J .GLP-1 gweithyddion derbynyddion ar gyfer triniaeth unigol ar gyfer diabetes mellitus math 2[J]. ENDOCRINOLOGY ADOLYGIADAU NATUR, 2012, 8(12):728-742. DOI: 10.1038/nrendo. 2012. 140.
2. Brandt SJ, Müller TD, DiMarchi RD, Tschöp MH, Stemmer K. Aml-agonyddion sy'n seiliedig ar peptid: patrwm newydd mewn ffarmacoleg metabolig.J Med Intern. 2018; 284(6):581-602. doi:10.1111/joim.12837
3. Papur gwyn IQVIA – Trosolwg o dirwedd datblygu NASH: Cyfleoedd a gwersi a ddysgwyd.
4. Newsome PN , Buchholtz K , Cusi K ,et al.A Treial o Semaglutide Isgroenol mewn Steatohepatitis Di-alcohol a Reolir gan Blasbo[J].New England Journal of Medicine, 2020, 384(12).DOI:10.1056/NEJ39552.
5. Atlas Diabetes IDF 2021