Canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC) yw'r math mwyaf cyffredin o ganser yr ysgyfaint. Mae'r rhan fwyaf o gleifion yn y camau canolradd ac uwch pan gânt eu diagnosio. Mae mwy na 1.6 miliwn o bobl yn marw o NSCLC bob blwyddyn ledled y byd. Mae imiwnotherapi fel atalyddion pwynt gwirio imiwnedd wedi dod yn ffordd newydd o drin NSCLC, ond dim ond tua 1/3 o gleifion fydd yn ymateb i un imiwnotherapi.
Yn ystod datblygiad canser, mae macrophages yn y micro-amgylchedd tiwmor yn chwarae rhan yrru. Mae tîm yr Athro Miriam Merad o Ysgol Feddygaeth Icahn ym Mount Sinai wedi darganfod bod macroffagau mewn tiwmorau ar yr ysgyfaint yn hyrwyddo ailfodelu meinwe ac yn cynyddu ymledoledd tiwmor. Gall macroffagau sy'n deillio o monosyt atal ymatebion imiwn gwrth-tiwmor.
Ond pam mae'r celloedd imiwnedd hyn yn ysgogi effeithiau gwrthimiwnedd mewn tiwmorau? Yn ôl papur newydd yn Nature, perfformiodd yr Athro Merad a chydweithwyr ddilyniant RNA un-gell ar gelloedd NSCLC o lygod a bodau dynol. Dangosodd y canlyniadau fod celloedd imiwn sy'n treiddio i gelloedd canser yn arddangos nodweddion ymateb imiwn math 2, ac ymhlith y rhain mae math 2 Mae'r cytocin interleukin-4 (IL-4) yn chwarae rhan wrth yrru datblygiad tiwmor.
Mae ymatebion imiwn Math 2 yn bennaf yn cyfryngu imiwnedd gwrth-barasitig ac adweithiau alergaidd fel asthma ac ecsema. Yn ogystal ag IL-4, mae'r corff hefyd yn cynhyrchu cytocinau math 2 megis interleukin-5 ac interleukin-13 i actifadu ymatebion imiwn cysylltiedig.
Yn yr astudiaeth, canfu'r awduron pe bai'r derbynnydd IL-4 yn cael ei fwrw allan mewn celloedd epil mêr esgyrn cynnar mewn llygod, roedd eu meintiau tiwmor yn llai na'r rhai mewn llygod â chanser heb ei drin. Yn ogystal, canfu'r awduron, pan fydd celloedd epilydd granulocyte-monocyte yn agored i ormod o IL-4, mae'n eu cyfarwyddo i ddatblygu'n fathau o gelloedd imiwnedd â phriodweddau gwrthimiwnedd.
Mae'r rhain i gyd yn awgrymu bod IL-4 yn ymwneud ag ail-greu celloedd imiwn yn y micro-amgylchedd tiwmor. Fodd bynnag, er mwyn rhwystro'r broses hon, mae'n ymddangos nad oes angen dileu'r genyn derbynnydd IL-4 fel mewn llygod. Gall rhai cyffuriau trin alergeddau sydd wedi'u cymeradwyo i'w marchnata weithio.
Ar ôl dadansoddi'r dosbarth hwn o gyffuriau, canfu'r awduron fod dupilumab, cyffur a ddefnyddir i drin adweithiau alergaidd sy'n gysylltiedig â llid math 2, yn ddelfrydol oherwydd mai ei egwyddor o weithredu yw rhwystro derbynyddion IL-4, sy'n addas iawn ar gyfer atal celloedd progenitor myeloid cynnar a thiwmorau. Mae'r micro-amgylchedd yn derbyn signalau IL-4. Cymeradwywyd Dupilumab gyntaf gan yr FDA ar gyfer trin dermatitis atopig yn 2017 ac ar gyfer trin asthma yn 2018.
Nesaf, recriwtiodd y tîm ymchwil chwe chlaf NSCLC i gymryd rhan yn y treial cam 1 clinigol. Roedd y cleifion hyn wedi derbyn triniaeth atalydd PD-1/PD-L1. Ar y sail hon, ychwanegodd y tîm ymchwil driniaeth dupilumab atynt, a derbyniodd 3 dos o chwistrelliad isgroenol o'r cyffur bob 3 wythnos.
Mae'r therapi cyfuniad hwn yn cynyddu'n gyflym lefelau cytocinau gwrthlidiol mewn cleifion ac yn hyrwyddo ymatebion imiwn gwrth-tiwmor gan gynnwys gyrru celloedd T cynorthwywyr a recriwtio recriwtio celloedd T. Cymharodd yr ymchwilwyr samplau tiwmor yr ysgyfaint cyn ac ar ôl triniaeth gyfunol a chanfod bod ychwanegu dupilumab yn cynyddu nifer y celloedd CD8 T sy'n ymdreiddio tiwmor a chelloedd dendritig actifedig pellach.
Llwyddodd un claf i gael rhyddhad clinigol bron yn llwyr 2 fis ar ôl cael therapi cyfunol, ac arhosodd canser y claf dan reolaeth 17 mis yn ddiweddarach.
Tynnodd yr Athro Merad sylw at y ffaith bod canlyniadau treial clinigol cam 1 yn gwneud pobl yn obeithiol am effaith gwrth-diwmor dupilumab. Fodd bynnag, oherwydd y nifer fach o gyfranogwyr, mae angen treialon clinigol mwy yn y dyfodol i wirio effaith dupilumab wrth drin NSCLC a nodi pa gleifion sy'n fwy agored iddo. Wedi elwa o.